藥物安全藥理主要研究?jì)热?/h1>

更新時(shí)間：2018-01-25點(diǎn)擊次數：2918

1.核心組合試驗

    安全藥理學(xué)的核心組合試驗的目的是研究受試物對重要生命功能的影響。中樞神經(jīng)系統、心血管系統、呼吸系統通常作為重要器官系統考慮，也就是核心組合試驗要研究的內容。根據科學(xué)合理的原則，在某些情況下，可增加或減少部分試驗內容，但應說(shuō)明理由。

 

1.1中樞神經(jīng)系統

    定性和定量評價(jià)給藥后動(dòng)物的運動(dòng)功能、行為改變、協(xié)調功能、感覺(jué)/運動(dòng)反射和體溫的變化等，以確定藥物對中樞神經(jīng)系統的影響?？蛇M(jìn)行動(dòng)物的功能組合試驗。

 

1.2心血管系統

    測定給藥前后血壓（包括收縮壓、舒張壓和平均壓等）、心電圖（包括QT間期、PR間期、QRS波等）和心率等的變化。建議采用清醒動(dòng)物進(jìn)行心血管系統指標的測定（如遙測技術(shù)等）。

    如藥物從適應癥、藥理作用或化學(xué)結構上屬于易于引起人類(lèi)QT間期延長(cháng)類(lèi)的化合物，例如：抗精神病類(lèi)藥物、抗組織胺類(lèi)藥物、抗心律失常類(lèi)藥物和氟喹諾酮類(lèi)藥物等，應進(jìn)行深入的試驗研究，觀(guān)察藥物對QT間期的影響。對QT的研究見(jiàn)相關(guān)指導原則。

 

1.3呼吸系統

    測定給藥前后動(dòng)物的各種呼吸功能指標的變化，如呼吸頻率、潮氣量、呼吸深度等。

 

2.追加和/或補充的安全藥理學(xué)試驗

    當核心組合試驗、臨床試驗、流行病學(xué)、體內外試驗以及文獻報道提示藥物存在潛在的與人體安全性有關(guān)的不良反應時(shí)，應進(jìn)行追加和/或補充的安全藥理學(xué)研究。追加的安全藥理學(xué)試驗是除了核心組合試驗外，反映受試物對中樞神經(jīng)系統、心血管系統和呼吸系統的深入研究。追加的安全藥理學(xué)試驗根據已有的信息，具體情況具體分析選擇追加的試驗內容。補充的安全藥理學(xué)試驗是，出于對安全性的關(guān)注，在核心組合試驗或重復給藥毒性試驗中未觀(guān)察泌尿/腎臟系統、自主神經(jīng)系統、胃腸系統等相關(guān)功能時(shí)，需要進(jìn)行的研究。

 

2.1追加的安全藥理學(xué)試驗

    中樞神經(jīng)系統：對行為、學(xué)習記憶、神經(jīng)生化、視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)和/或電生理等指標的檢測。

    心血管系統：對心輸出量、心肌收縮作用、血管阻力等指標的檢測。

    呼吸系統：對氣道阻力、肺動(dòng)脈壓力、血氣分析等指標的檢測。

 

2.2補充的安全藥理學(xué)試驗

    泌尿/腎臟系統：觀(guān)察藥物對腎功能的影響，如對尿量、比重、滲透壓、pH、電解質(zhì)平衡、蛋白質(zhì)、細胞和血生化（如尿素、肌酐、蛋白質(zhì)）等指標的檢測。

    自主神經(jīng)系統：觀(guān)察藥物對自主神經(jīng)系統的影響，如與自主神經(jīng)系統有關(guān)受體的結合，體內或體外對激動(dòng)劑或拮抗劑的功能反應，對自主神經(jīng)的直接刺激作用和對心血管反應、壓力反射和心率等指標的檢測。

    胃腸系統：觀(guān)察藥物對胃腸系統的影響，如胃液分泌量和pH、胃腸損傷、膽汁分泌、胃排空時(shí)間、體內轉運時(shí)間、體外回腸收縮等指標的測定。

 

2.3其他研究

    在其他相關(guān)研究中，尚未研究藥物對下列器官系統的作用但懷疑有影響的可能性時(shí)，如潛在的藥物依賴(lài)性、骨骼肌、免疫和內分泌功能等的影響，則應考慮藥物對這方面的作用，并作出相應的評價(jià)。